在医药研发的激烈竞技场上，一个名为Bcl-2的靶点正成为各大药企竞相追逐的焦点。这一领域的竞争态势，不仅彰显了Bcl-2抑制剂在抗癌领域的巨大潜力，也预示着国内药企在创新药物研发上的迅猛崛起。
近日，亚盛医药的力胜克拉片（APG-2575片）上市申请正式获得受理，有望成为中国首个获批上市的Bcl-2抑制剂。与此同时，正大天晴自主研发的Bcl-2抑制剂TQB3909片也传来捷报，其在ESMO年会上公布的I期临床结果显示，针对CLL/SLL患者的缓解率高达88.9%，且整体安全性可控。这些进展无疑为国产Bcl-2抑制剂的研发注入了强劲动力。
除了亚盛和正大天晴，百济神州也在Bcl-2抑制剂领域展现出强劲实力。其新一代Bcl-2抑制剂Sonrotoclax（BGB-11417）正在与维奈克拉进行“头对头”挑战，并显示出更强的效力和靶点选择性。目前，Sonrotoclax已开展四项注册性试验，均已进入临床Ⅱ期，上市指日可待。
然而，在全球市场上，艾伯维的维奈克拉仍然是唯一获批上市的Bcl-2抑制剂。自2016年FDA上市以来，维奈克拉的销售额持续攀升，2023年已达到23亿美元，并有望在未来继续增长。尽管维奈克拉在CLL/SLL和AML等血液瘤疾病领域展现出显著疗效，但其耐药性和安全性问题仍不容忽视。长期摄入维奈克拉可能导致细胞内BCL-2蛋白表达水平变化，降低抗癌效果，并带来一系列副作用。
面对维奈克拉的霸主地位，国产Bcl-2抑制剂正奋起直追。据Insight数据库显示，国内目前已有16款在研Bcl-2抑制剂获批进入临床，这一数量远超海外。这些国产Bcl-2抑制剂不仅在治疗血液瘤方面展现出巨大潜力，还具备被大药企BD或被收并购的商业化价值。
以APG-2575为例，其在联合BTK抑制剂阿卡替尼治疗CLL/SLL患者时，初治人群中的ORR达100%，复发/难治人群中的ORR也高达97%。同时，APG-2575的TLS风险和中性粒细胞减少症发生比例均较小，使其在市场上更具竞争力。APG-2575还有望在CLL/SLL、MM和MDS等多个适应症上取得突破，进一步拓宽其市场空间。
百济神州的Sonrotoclax同样表现出色。在ASH年会上公布的1/1b期研究数据显示，Sonrotoclax联合泽布替尼一线治疗CLL的ORR为100%，CR率随着时间的推移而增加。这些数据正逐渐验证Sonrotoclax在多个适应症中成为同类最佳Bcl-2抑制剂的可能性。
除了亚盛和百济神州，诺诚健华的ICP-248、麓鹏制药的LP-108、复星医药的FCN-338等国产Bcl-2抑制剂也在加速研发进程，均已进入临床Ⅱ期，并具备成为best-in-class的潜力。这些国产Bcl-2抑制剂的崛起，不仅为血液瘤患者提供了更多治疗选择，也加剧了市场竞争的激烈程度。
值得注意的是，Bcl-2抑制剂与BTK抑制剂的联合用药正在成为血液瘤治疗的新趋势。这种联合疗法在提高疗效和减少耐药等方面具有显著优势，正逐步替代化疗成为血液瘤患者的最优选择。目前，能够通过旗下药物独立完成联合疗法的企业只有艾伯维、百济神州和诺诚健华。这些企业凭借自身的BTK抑制剂和Bcl-2抑制剂，正在血液瘤治疗领域占据有利地位。
对于没有BTK抑制剂的国产Bcl-2抑制剂研发企业来说，寻找合适的合作伙伴成为破局的关键。亚盛医药通过与阿斯利康合作，共同探索APG-2575联合阿卡替尼的临床实验，为自身在血液瘤领域的竞争增添了筹码。未来，随着更多国产Bcl-2抑制剂的上市和联合疗法的普及，血液瘤治疗领域将迎来更加多元化的竞争格局。
